Dados do Trabalho


Título

Mecanismos Biológicos da Carcinogênese Relacionada ao Helicobacter pylori: O Papel dos Fatores de Virulência CagA e VacA

Introdução

O câncer gástrico é o sexto mais diagnosticado no mundo e está em quarto lugar quanto a mortalidade relacionada a câncer. A infecção por H. pylori está intimamente relacionada à carcinogênese nesses casos, especificamente pela ação dos fatores de virulência CagA e VacA,que interferem em vias de sinalização celular e formam poros nas células do estômago, respectivamente.

Objetivo

O objetivo desta revisão é investigar como o H. pylori, por meio dos fatores CagA e VacA, promove inflamação crônica, prejudica o reparo do DNA e contribui para a carcinogênese gástrica,aumentando a compreensão sobre a temática e auxiliando na prática clínica.

Método

Foi acessada a base de dados PubMed, com a utilização de palavras-chave como “gastric cancer” e “Helicobacter pylori”, os artigos utilizados foram todos publicados entre 2022 e 2024.Foram incluídos estudos que abordassem a relação entre a infecção por H. pylori e o câncer gástrico com foco na ação de CagA e VacA

Resultados

Os estudos analisados demonstram que a infecção pelo Helicobacter pylori induz uma inflamação crônica no tecido gástrico, com a ativação de citocinas inflamatórias como IL-1β, TNF-α e IL-10,promovendo danos celulares e instabilidade genômica.Os fatores de virulência VacA e CagA são essenciais nessa carcinogênese, visto que,CagA, após ser injetada nas células do hospedeiro, desregula vias de sinalização importantes para a homeostase celular, promovendo proliferação descontrolada, alteração da adesão celular e migração, além de estimular vias oncogênicas. O estudo das interações de CagA também mostrou sua capacidade de induzir a hipermetilação de genes supressores tumorais, contribuindo para a progressão do câncer​.A VacA, por sua vez, induz a vacuolização e apoptose nas células gástricas,facilitando a colonização bacteriana ao interferir com o ambiente ácido gástrico e a resposta imunológica local.Ademais, a VacA também contribui para a disfunção mitocondrial e o aumento do estresse oxidativo, agravando o dano celular e acelerando o processo de carcinogênese​.

Conclusão

A infecção pelo Helicobacter pylori, por meio dos fatores de virulência CagA e VacA, desempenha papel crucial na carcinogênese gástrica, promovendo inflamação crônica, danos ao DNA e instabilidade genômica, que favorecem a transformação maligna das células gástricas. A erradicação precoce do H. pylori é essencial, além de abrir caminho para terapias focadas na modulação inflamatória e reparação genômica.

Área

Câncer Esofagogástrico

Autores

LUCAS GUSTAVO ARAUJO GUIMARÃES, Leonardo Enrique Storch, Gabriela Gerevini Dal Alba, Pedro Henrique Ribeiro Teixeira, Renan Garcia Artus, Lucas Santos Garcez