Dados do Trabalho

Título

Mecanismos Epigenéticos no Câncer Colorretal: Implicações para Biomarcadores e Terapias

Introdução

O câncer colorretal (CRC) é uma das principais causas de morte por câncer. Mecanismos epigenéticos, como metilação do DNA, modificações de histonas e microRNAs, são cruciais para a progressão do CRC e oferecem potencial para biomarcadores e novas terapias.

Objetivo

Revisar os mecanismos epigenéticos no CRC, com ênfase na metilação do DNA, histonas e microRNAs, e discutir seu papel na detecção precoce e desenvolvimento de terapias.

Método

A revisão narrativa foi realizada na base de dados PubMed, utilizando os termos "Epigenetics", "Epigenetic regulation", "Epigenetic", "Colorectal cancer" e "Colorectal carcinoma", combinados com os operadores booleanos "AND" e "OR". A busca foi filtrada por revisões sistemáticas, resultando em 32 artigos. Desses, 9 foram selecionados com base em critérios de inclusão pré-definidos, abrangendo publicações entre os anos de 2018 e 2024.

Resultados

A metilação do DNA ocorre principalmente nas ilhas CpG localizadas nas regiões promotoras de genes supressores de tumor, resultando no silenciamento transcricional destes genes. O silenciamento de genes como SEPT9, NDRG4 e BMP3 tem sido associado ao desenvolvimento do CRC, com esses genes sendo utilizados como biomarcadores em testes clínicos aprovados, como o ColoGuard e o Epi proColon. A hipometilação global também desempenha um papel importante ao ativar elementos repetitivos no genoma, contribuindo para a instabilidade genômica, um fator crucial na progressão do CRC. As modificações de histonas afetam a estrutura da cromatina e, consequentemente, a expressão gênica. Alterações como acetilação e metilação das histonas podem alterar a acessibilidade dos genes a fatores de transcrição, impactando na proliferação celular e na apoptose. Os microRNAs têm papel regulador em diversos processos biológicos, incluindo proliferação celular, apoptose e diferenciação. No CRC, miR-143 e miR-145 estão frequentemente desregulados, levando à promoção do crescimento tumoral. Inibir os microRNAs pode facilitar o desenvolvimento e a progressão do CRC.

Conclusão

Os mecanismos epigenéticos, como a metilação do DNA, as modificações nas histonas e a regulação por microRNAs, são essenciais na carcinogênese do CRC, afetando a expressão gênica e contribuindo para a progressão da doença. Esses mecanismos oferecem oportunidades para o desenvolvimento de biomarcadores de detecção precoce e para terapias personalizadas, com o potencial de melhorar o diagnóstico e o tratamento do CRC.