Dados do Trabalho

Título

PAPEL DA METILAÇÃO DO DNA NA CARCINOGÊNESE DO HEPATOBLASTOMA: UMA REVISÃO DA LITERATURA (2018-2023)

Introdução

O hepatoblastoma (HB) é a neoplasia maligna mais comum no fígado de crianças. O HB ocorre nos 3 anos iniciais de vida, sendo raro após 5 anos de idade e ataca principalmente crianças do sexo masculino. Revisar recentes literaturas auxilia no entendimento da metilação no hepatoblastoma.

Objetivo

Esse trabalho tem como objetivo revisar a literatura do período de 2018 a 2023 sobre o hepatoblastoma e o papel da metilação do DNA no desenvolvimento do tumor.

Método

Foi realizada uma revisão narrativa da literatura que utilizou o banco de dados PubMed com os descritores DeCS/MeSH “hepatoblastoma DNA methylation” combinados com o operador booleano “AND”. O critério de inclusão foi artigos que apresentavam dados relevantes sobre metilação no hepatoblastoma e o período foi de 2018 até 2023. Dessa busca, foram obtidos 25 artigos científicos e selecionados 4 trabalhos.

Resultados

O hepatoblastoma, neoplasia maligna hepática comum na infância, não permite amplas opções de tratamento quando em estado avançado. A busca por tratamentos alternativos se faz necessária para visar a prognósticos positivos para a qualidade de vida. Nesse sentido, os fatores genéticos têm papel-chave. A metilação do DNA (adição de unidades CH3– ao gene) pode suprimir genes carcinogênicos ou inativar porções de gene que desempenham ação antitumoral. O gene para β-catenina (CTNNB1) forma a proteína β-catenina e alterações no CTNNB1 são conhecidas em pacientes com HB. A β-catenina, em situações fisiológicas, é degradada pelo complexo APC/Axin/GSK3β, sendo posteriormente ubiquitinada. No caso do HB, há falha desse processo e a concentração de β-catenina aumenta até invadir o núcleo. No núcleo, a β-catenina se associa à família de fatores de ligação e ao fator de aprimoramento de linfócitos/citocinas T (TCF/LEF) para ativar a transcrição de genes. Em comparação entre um fígado com HB e um fígado normal, 1359 regiões de genes foram metiladas. Destas, 58% eram hipometiladas em comparação com o fígado normal. Esses dados mostram que a metilação no HB apresenta baixos níveis de metilação do DNA e altos níveis de metilação de genes específicos, o que é consistente com as características de metilação de outros tumores.

Conclusão

O hepatoblastoma gera dúvidas no meio científico quanto ao seu fator de desenvolvimento e progressão genética. Porém, com os recentes estudos fica claro o papel da metilação no genes para suprimir células supressoras de tumor e promover crescimento de oncogenes.